Fiatalon két rossz reklámügynökségnél is dolgozott Raymond Rubicam, de már ott megcsillantotta kivételes tehetségét, majd amikor elege lett, barátjával, John Orr Younggal megcsinálta a Young&Rubicamet, amellyel túlzás nélkül forradalmasította a reklámipart.

George Lois az öntörvényű, impulzív reklámos-típus tökéletes megtestesítője, aki szerint a reklám mérgés gáz: „marja a szemet, összezavarja az idegrendszert, és teljesen kiüti az embert.” A még ma is élő Lois kampányaiban szerette a szabályszegést, így lett Tommy Hilfigerből húsz nap alatt olyan híres brand, mint a Calvin Klein.